Представьте себе, если бы вы могли превратить агрессивные раковые клетки в безвредный жир.
Ученые в Швейцарии говорят, что они сделали именно это в новом исследовании на мышах. Воспользовавшись «пластичностью» или адаптивностью определенных раковых клеток во время метастазирования, исследователи смогли уговорить клетки рака молочной железы у мышей стать жировыми клетками.
Ученые достигли этого, используя комбинацию из двух препаратов, оба из которых уже одобрены для использования у людей Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). По словам исследователей, лечение не преобразовало все раковые клетки в жировые клетки, но остановило метастазирование рака или его распространение на другие части тела.
Работа очень предварительная, и неясно, будут ли результаты применимы к людям или другим видам рака. Но поскольку в исследовании использовались два препарата, уже одобренные FDA, «возможно», что результаты также применимы к людям, исследователи написали в своей статье, опубликованной сегодня (14 января) в журнале Cancer Cell.
Если будущие исследования подтвердят новую работу, исследователи полагают, что терапия может использоваться в сочетании с обычной химиотерапией «для подавления как роста первичной опухоли, так и образования смертельных метастазов», старший автор исследования Герхард Христофори, профессор Университета Базеля. Отдел биомедицины в Швейцарии, говорится в сообщении.
Превращая рак в жир
Когда раковые клетки метастазируют, они претерпевают изменения, которые позволяют им «вырваться» из исходной опухоли и распространиться на другой участок тела. Для этого клетки временно переходят в более «незрелое» состояние, подобное тому, что наблюдается в стволовых клетках. В научных терминах это изменение известно как эпителиально-мезенхимальный переход (EMT).
Во время EMT раковые клетки находятся в высокопластичном или адаптируемом состоянии. Исследователи утверждают, что это состояние может предложить «окно возможностей» для терапии, направленной на эти клетки и заставить их трансформироваться в клетки другого типа.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи сначала создали мышиную модель рака молочной железы человека путем трансплантации клеток рака молочной железы человека в жировые отложения молочной железы самок мышей.
Затем исследователи лечили мышей двумя препаратами: розиглитазоном, который используется людьми для лечения диабета 2 типа, и траметинибом, противораковым препаратом, который подавляет рост и распространение раковых клеток. (Росиглитазон относится к классу лекарств, известных как тиазолидиндионы, которые связываются с рецепторами, которые находятся в основном в жировой ткани и которые играют роль в ряде биологических процессов, включая образование зрелых жировых клеток, согласно статье 2005 года о тема: людям с диабетом дают препарат, потому что рецепторы, которые он связывает, также помогают увеличить чувствительность к гормону инсулину, который участвует в регулировании уровня сахара в крови.)
Исследователи в новом исследовании обнаружили, что когда мыши получали эту комбинацию лекарств, раковые клетки, которые освободились от первоначальной опухоли (так называемые клетки «инвазивного рака»), превратились в жировые клетки. Препараты также подавляли рост опухоли и предотвращали дальнейшие метастазы.
Будущие исследования
Ориентация на раковые клетки, подвергающиеся EMT, - это новая и очень элегантная идея, направленная на превращение «плохого» в «хорошее», - сказал Андрей Гудков, исследователь рака и старший вице-президент по исследованиям в области технологий и инноваций в Комплексном онкологическом центре Roswell Park в Буффало Нью-Йорк, который не принимал участия в исследовании. В этом случае раковые клетки в этом адаптируемом состоянии были вынуждены превращаться в жировые клетки, которые не способны к дальнейшему делению клеток, отметил Гудков.
Гудков согласился с тем, что поскольку в исследовании использовались два препарата, одобренные FDA, это «значительно облегчает потенциальный клинический перевод» для применения у людей. Тем не менее, дизайн исследования, которое однозначно продемонстрировало бы, что эта комбинация лекарств работает у больных раком, чтобы предотвратить желаемый метастаз, «неочевиден», сказал Гудков.
По словам Гудкова, сложно находить и тестировать лекарства для предотвращения метастазирования. Такие испытания должны быть длительными и требовать большого количества пациентов. Кроме того, в этом случае два препарата, которые будут испытаны в комбинации, уже одобрены FDA, и «запуск дженериков в длительных испытаниях редко происходит, отчасти из-за затрат времени и средств», сказал Гудков Live Science.
Исследователи выдвинули гипотезу, что если они заставят «критическую массу» раковых клеток, перенесших EMT, превратиться в жировые клетки, это может снизить способность опухоли избегать химиотерапии. (Предполагается, что EMT помогает раковым клеткам избежать химиотерапии, делая раковые клетки более адаптируемыми.) В будущих исследованиях на животных, по словам исследователей, они планируют проверить свою комбинацию лекарственных препаратов с существующими химиотерапиями; они также изучат, как это влияет на другие виды рака.
