Боковой амиотрофический склероз (ALS), также известный как болезнь Лу Герига или болезнь двигательных нейронов, является прогрессирующим неврологическим заболеванием, которое вызывает дегенерацию нейронов, которые контролируют произвольные мышцы (двигательные нейроны), согласно Национальным институтам здоровья (NIH).
Термин «болезнь Лу Герига» назван в честь знаменитого американского бейсболиста, который заболел БАС в 1939 году в возрасте 36 лет. В Соединенных Штатах, от 20 000 до 30 000 человек страдают этим заболеванием, и ежегодно около 5000 человек диагностируют его. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
БАС обычно поражает людей от 40 до 60 лет. Это влияет на людей всех рас и национальностей. Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин, но разница уменьшается.
Лечение этой болезни ограничено, но многообещающие исследования продолжаются.
Симптомы БАС
Первые симптомы обычно включают в себя слабость или напряженные и жесткие мышцы (спастичность) в определенной области, говорит д-р Джейдип Бхатт, невролог из Нью-Йоркского медицинского центра в Нью-Йорке. Другие симптомы включают невнятную и носовую речь, трудности с жеванием или глотанием.
Когда БАС начинается в руках или ногах, это называется «БАС». У кого-то с этой болезнью могут возникнуть проблемы с написанием или застегиванием рубашки, а также ощущение, что он спотыкается или спотыкается во время ходьбы или бега. У пациентов, у которых речь затрагивается в первую очередь, заболевание называется «бульбарное начало» БАС.
По мере прогрессирования заболевания слабость или атрофия распространяются по всему организму. У пациентов могут возникнуть проблемы с передвижением, глотанием и речью. Диагноз БАС требует признаков как верхнего, так и нижнего повреждения двигательного нейрона. Признаки первого включают мышечное напряжение или жесткость и ненормальные рефлексы; признаки последнего включают мышечную слабость, судороги, судороги и атрофию.
В конце концов, люди с БАС теряют способность стоять или ходить, использовать свои руки и руки или нормально питаться. На поздних стадиях заболевания слабость дыхательных мышц затрудняет или делает невозможным дыхание без вентилятора. Когнитивные способности остаются в основном без изменений, хотя некоторые люди могут испытывать проблемы с памятью или принятием решений или проявлять признаки деменции.
Продолжительность жизни
Большинство людей с БАС умирают от дыхательной недостаточности в течение трех-пяти лет после появления симптомов, хотя, по данным NIH, около 10 процентов больных живут в течение 10 и более лет.
«Есть много двоюродных братьев ALS, которые могут существовать, которые мягче», сказал Бхатт. «Иногда, как врачу, трудно определить, что именно. У нас нет анализа крови или МРТ», - добавил он.
Физик-теоретик и космолог Стивен Хокинг, у которого заболевание двигательных нейронов связано с БАС, пережил более 50 лет с момента постановки диагноза в возрасте 21 года, несмотря на то, что первоначальная продолжительность жизни составляла всего пару лет.
Причины БАС
Причина БАС неизвестна, хотя некоторые случаи - в которых есть семейная история болезни - связаны с мутациями в гене фермента, называемого SOD1. Не ясно, как мутации вызывают дегенерацию двигательных нейронов, но исследования показывают, что белок SOD1 может стать токсичным.
Согласно докладу исследователей из Университета Калифорнии в Сан-Диего, опубликованному в 2016 году Х.К. Мирандой и А.Р. Ла Спадой, примерно 5 процентов случаев БАС считаются генетическими (известные как семейные БАС или FALS), а остальные 95 процентов - спорадическими (SALS). ).
Ученые выявили более десятка других генетических мутаций, которые могут быть связаны с БАС. Эти мутации вызывают изменения в процессинге молекул РНК (которые могут регулировать гены), дефекты рециркуляции белков, дефекты формы и структуры двигательных нейронов или восприимчивость к токсинам окружающей среды.
Другое исследование предполагает, что ALS может иметь сходство с лобно-височной деменцией (FTD), дегенеративным заболеванием лобной доли мозга. Дефект в гене C9orf72 обнаружен у значительного числа пациентов с ALS, а также у некоторых пациентов с FTD.
Бумага Р. Л. Маклафлина и др., 2017 г., предполагает, что между БАС и шизофренией может быть генетическая связь. Пораженный ген совпадает с геном, у которого обнаружен дефект в исследовании FTD.
Аарон Глатт, начальник отдела инфекционных заболеваний в больнице Сообщества Южного Нассау, сказал, что, хотя БАС и другие неврологические расстройства, такие как деменция и шизофрения, могут быть генетически схожими, заболевания влияют на различные участки мозга, и наличие одного не вызывает другого. Ассоциация лобно-височной дегенерации говорит, что около 30 процентов пациентов с БАС в конечном итоге обнаруживают признаки снижения лобной доли, что может быть похоже на FTD. И хотя FTD не оказывает влияния на части мозга и нервную систему, которые контролируют движение тела, примерно у 10-15% пациентов с FTD развивается ALS или ALS-подобные симптомы, и исследователи до сих пор не знают, почему. И наоборот, те, у кого БАС, могут в конечном итоге испытывать снижение когнитивных функций, подобное FTD; однако, по словам Глатта, эти симптомы обычно возникают из-за недостатка кислорода, достигающего мозга, а не из-за развития FTD.
Лечение БАС
В настоящее время БАС не излечивается, но существуют методы лечения для облегчения симптомов и улучшения качества жизни пациентов.
Первое лекарственное средство для лечения этой болезни, Riluzole, было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1995 году. Считается, что Riluzole уменьшает повреждение двигательных нейронов, сводя к минимуму выброс химического сигнала глютамата. В клинических испытаниях препарат продлевал выживаемость пациентов с БАС (особенно тех, у кого были трудности с глотанием) на несколько месяцев. Это может продлить также время, прежде чем пациент должен пойти на ИВЛ.
FDA одобрило новый препарат, известный как Радикава, в мае 2017 года. Было показано, что новый препарат значительно снижает частоту, с которой у пациентов с БАС наблюдается физическое снижение по сравнению с плацебо. Замедленная скорость снижения варьируется в зависимости от скорости прогрессирования заболевания и индивидуального уровня физических функций пациентов, когда они начинают лечение, согласно Ассоциации ALS. Radicava предназначен для предотвращения повреждения клеток, помогая организму в устранении избыточных свободных радикалов.
Еще один препарат, Nuedexta, был одобрен FDA в 2010 году для лечения непроизвольного плача или смеха, названный Pseudobulbar Affect. При ALS это происходит, когда нервы больше не могут контролировать мышцы лица, что приводит к «эмоциональному недержанию».
«Это поддается лечению, и теперь есть лекарство для него», сказал Бхатт.
Врачи могут назначать лекарства для снятия усталости, мышечных спазмов, мышечной спастичности и чрезмерной слюны или мокроты, а также боли, депрессии, проблем со сном или запоров.
БАС влияет на дыхательные мышцы, особенно на диафрагму. Минимально инвазивное устройство, называемое диафрагмальным кардиостимулятором, которое электрически стимулирует диафрагму, может помочь пациентам дышать. Устройство может улучшить качество жизни пациента до введения вентилятора, сказал Бхатт.
Физические упражнения или терапия могут дать пациентам независимость. Например, ходьба, плавание и езда на велосипеде могут укрепить мышцы, не затронутые этой болезнью, что приведет к улучшению здоровья сердца и уменьшению усталости и депрессии. Специальное оборудование, такое как пандусы, скобы, ходунки и инвалидные коляски, может дать пациентам мобильность, не истощая их.
Логопеды и диетологи могут помочь больным БАС, у которых проблемы с речью или глотанием. По мере развития болезни пациенты могут научиться отвечать на вопросы «да» или «нет» своими глазами.
Когда дыхание становится затрудненным, люди с БАС могут использовать вентиляторы, которые искусственно раздувают их легкие в ночное время или, в конечном итоге, в течение полного рабочего дня. В конечном итоге могут быть использованы респираторы, которые подключаются непосредственно к дыхательной трубке.
Клинические исследования
В последние годы был достигнут прогресс в разработке вспомогательных технологий, включая интерфейсы мозг-компьютер. Эти устройства записывают электрические сигналы от мозга и преобразуют их в команды, которые можно использовать для управления компьютерными курсорами или протезами конечностей. Но эти системы еще не стали доступны для клинического использования.
Другой многообещающей областью исследований было изучение использования стволовых клеток, клеток, которые потенциально могут развиваться в ткани любого типа, включая ткани мозга. По словам Бхатта, в лаборатории можно вырастить стволовые клетки в нейроны, но заставить их безопасно и эффективно расти внутри человека остается проблемой.
По словам Глатта, исследования стволовых клеток чрезвычайно перспективны, но они не будут доступны в течение нескольких лет. Бумага П. Петру и др., Опубликованная в 2016 году, показала, что новое лечение стволовыми клетками с использованием собственных стволовых клеток пациента из костного мозга замедлило прогрессирование заболевания в группе из 26 пациентов. Исследователи из Гарвардского института стволовых клеток успешно смогли создать стволовые клетки для изучения новых методов лечения кожи и крови пациентов с БАС.
Ассоциация ALS говорит, что стволовые клетки могут работать, обеспечивая факторы роста или защиту существующих моторных нейронов в спинном мозге. Однако в один прекрасный день стволовые клетки можно использовать для замены умирающих двигательных нейронов, преодолевая трудности, связанные с соответствующим соединением нейронов с окружающими мышцами.
К сожалению, некоторые врачи охотятся на пациентов, продавая неэффективные методы лечения стволовыми клетками, сказал он. Реальность такова, что «получить легко растущие двигательные нервы в пробирке человеку очень трудно».
Осведомленность о БАС растет. В 2014 году в соревновании ALS Ice Bucket Challenge участвовали люди, которые бросали ледяную воду на головы, чтобы повысить осведомленность. Кампания стала вирусной, и по состоянию на декабрь 2014 года Ассоциация ALS собрала пожертвования в размере 115 миллионов долларов.
