Опиоиды запускают систему вознаграждения мозга, вызывая всплеск приятных ощущений и головокружительный наркотик. По крайней мере, так думали ученые.
Но растущие исследования показывают, что средний человек на самом деле не достигает этого эйфорического состояния на опиоидах, особенно не в первый раз, когда они пробуют это. Фактически, люди, которые не зависимы от опиоидов, могут чувствовать себя субъективно хуже после приема препарата, согласно когнитивному нейробиологу Сири Лекнесу.
«Я думаю, что представление о том, что опиоиды доставляют удовольствие, является мифом», - сказал Лекнес, главный исследователь в университете Осло в Норвегии. Она объяснила, что реакция человека на опиоиды зависит от многих взаимосвязанных факторов, таких как местонахождение человека, его настроение, предыдущее воздействие наркотиков, генетика и обмен веществ. Если ученые предполагают, что опиоиды вызывают эйфорию у большинства людей, они рискуют упустить из виду важные различия в реакции людей на наркотики, будь то на операционном столе или в наркологической клинике.
Лекнес представила свои предварительные результаты 20 октября на ежегодном собрании Общества нейробиологии в Чикаго. В частности, ее новая работа исследует эффекты препарата ремифентанил, опиоид, который обычно вводят перед незначительными хирургическими операциями, чтобы уменьшить боль, ослабить беспокойство и усилить действие анестетиков, согласно клинике Майо.
По данным Национальной медицинской библиотеки США, после введения ремифентанил переключается в организме и мозге, которые называются мю-рецепторами. Му-рецепторы находятся в сетях клеток, которые регулируют боль в организме. Опиоидные препараты могут облегчить боль, воздействуя на сигналы, которые проходят через эту схему.
Но клетки с мю-рецепторами также связаны с системой вознаграждения мозга и могут вызвать чувство сильного удовольствия или эйфории, согласно данным Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Потребители опиоидов могут зацепиться за этот эйфорический опыт, развить тягу к наркотикам и зависимость от них и продолжать принимать наркотики, чтобы избежать симптомов отмены по мере роста их толерантности.
«Однако это не означает, что зависимость обусловлена исключительно количеством удовольствия», - сказал Брайан Килук, клинический психолог и профессор психиатрии в Йельской школе медицины, который не участвовал в новом исследовании. «Не все испытывают одинаковый уровень эйфории от опиоидов, и не у всех, кто употребляет опиоиды, развивается зависимость или расстройство, связанное с употреблением опиоидов», - сказал Килук в интервью Live Science по электронной почте. По его словам, ученые до сих пор не знают, почему люди по-разному реагируют на наркотики.
Но до сих пор большинство исследований опиоидов проводилось с участием нынешних или бывших наркоманов, как сказал Лекнес, причем некоторые исследования доходят до участников, которые говорят, что им нравится принимать наркотики. По словам Лекнеса, из-за этой предвзятости в литературе эйфория, вызванная опиоидами, может показаться обычным явлением, но она интересуется, находит ли средний здоровый человек блаженство, будучи прикованным к капельнице с опиоидами.
Итак, Лекнес и ее коллеги изучили, как 160 пациентов отреагировали на ремифентанил, прежде чем перенесли небольшую операцию. Соавтор исследования Гернот Эрнст, анестезиолог и нейробиолог из больницы Осло и Конгсбергской больницы в Норвегии, попросил участников оценить, насколько они были хорошими и тревожными перед приемом препарата.
Через одну-две минуты после вливания лекарство получило полный эффект, и Эрнст снова задал те же вопросы, а также то, насколько пациентам «понравились» лекарственные эффекты, какой уровень связанного с наркотиком дискомфорта они испытали и как сильно они чувствовали , Однажды Лекнес получил ту же дозу в рамках другого исследования и вспомнил ощущение, будто комната «кружилась», когда волна тепла пронзила ее тело.
Пациенты сообщали, что после приема ремифентанила они чувствовали себя хорошо, но в среднем они чувствовали себя на 0,5 балла хуже по 10-балльной шкале после приема препарата. Другими словами, высокий уровень, который они чувствовали, был скорее неприятным, чем эйфорическим. По словам Сири, это снижение благосостояния оказалось более выраженным у отдельных пациентов, которые никогда ранее не принимали опиоиды. Обе оценки симпатий и антипатий к эффектам лекарств колебались около 5 по 10-балльной шкале.
Небольшая группа людей сообщила, что чувствовала себя немного лучше после введения препарата, но даже эти участники все же дали оценку 5 из 10 по шкале «симпатия». Другими словами, явно никто не достиг эйфории на операционном столе в ходе исследования.
Исследование 2008 года подкрепляет эти предварительные результаты, обнаружив, что в результате введения ремифентанила здоровые добровольцы чувствовали себя плохо и чувствовали себя неловко, а не в эйфории. Недавние исследования других распространенных опиоидов, таких как оксикодон, также поставили под сомнение идею о том, что наркотики доставляют удовольствие большинству людей, вместо этого показав, что многим участникам не нравятся лекарственные эффекты. В предыдущей работе лаборатория Лекнеса обнаружила, что опиоидный морфин лишь незначительно улучшает настроение здорового человека - когда он вообще вызывает какие-либо изменения.
Конечно, по словам Лекнеса, некоторые пациенты сообщают о том, что их опиоид высоко на операционном столе. Некоторые описывают это ощущение как «чувство шампанского», ссылаясь на ощущение того, что после употребления игристого вина он становится немного пьяным. «Но мы, кажется, не захватили никого из этих людей в этом исследовании», - сказал Лекнес.
Хотя ни один из участников не достиг радостного восторга в расследовании Лекнеса, другое исследование, опубликованное в Британском журнале анестезии (BJA) в 2019 году, предполагает, что прием ремифентанила может сделать другие переживания, такие как просмотр фильма, более приятными в краткосрочной перспективе. Препараты также, по-видимому, подавляют отрицательные реакции на стимулы, в то же время усиливая положительные, что «может быть одной из причин первых опиоидных переживаний, развивающихся на расстройство употребления опиоидов», пишут авторы.
«Люди, ищущие удовольствия, могут быть заинтересованы в приеме другой дозы опиоида, если таковой имеется, что в конечном итоге может снизить порог для непрерывного употребления опиоидов», - говорит специалист по анестезиологии в больничном округе Хельсинки и Уусимаа Тарья Хайсканен. Финляндия и соавтор газеты BJA, сообщили Live Science в электронном письме. Тем не менее, по словам Лекнеса, ограничения в статье BJA не позволяют сказать, что ремифентанил действительно стоял за приятными впечатлениями, о которых сообщалось.
В дальнейшем Лекнес стремится узнать, как меняется действие опиоидов, в зависимости от текущего настроения и обстановки человека. Например, в то время как некоторые люди впервые сталкиваются с опиоидами в стерильных, страшных клинических условиях, студенты, как правило, «принимают опиоиды перед выходом на улицу», сказала она. Обе группы людей могут подвергаться риску развития опиоидной зависимости, но их пути к зависимости, вероятно, расходятся. Как эйфория вписывается в каждый опыт?
«Я думаю, что особенно важно указать, что опиоиды не вызывают надежного удовольствия или облегчения субъективного стресса и беспокойства в лаборатории или в стрессовых клинических условиях», - добавил Лекнес в электронном письме в Live Science. Врачи не могут предположить, что опиоид успокоит их пациента на операционном столе, и модели опиоидной зависимости должны признать, что не все начинают злоупотреблять наркотиками в поисках эйфории, сказала она.
«Представление о том, что люди становятся зависимыми от наркотиков, потому что они первоначально решили принимать эти наркотики для удовольствия, - это убеждение, проистекающее из другого времени, когда мы полагали, что зависимость является скорее моральной проблемой, чем медицинской».
