Когда Миле Маковец в 6 лет поставили диагноз редкое неврологическое заболевание, ее прогноз был мрачным. Состояние, известное как болезнь Баттена, является смертельным, смерть обычно наступает в позднем детстве или в раннем подростковом возрасте. Нет никакого лечения, и на момент постановки диагноза Мила в 2016 году не было никакого специального лечения ее состояния.
Но это скоро изменилось. В ярком примере персонализированной медицины врачи смогли разработать индивидуальное генетическое лечение для Мила и начать терапию, все в течение года после первого наблюдения за пациентом, согласно новому отчету о ее случае, опубликованному сегодня (октябрь 9) в Медицинском журнале Новой Англии. Это намного короче, чем годы или даже десятилетия, которые обычно требуются для разработки новых лекарств.
Более того, терапия выглядит безопасной, и у Мила появляются признаки улучшения; в частности, у нее короче и меньше приступов, чем раньше, говорится в сообщении. Однако неясно, насколько именно лечение поможет Миле в долгосрочной перспективе или продлит ли она ее жизнь.
Тем не менее, авторы доклада из Бостонской детской больницы заявили, что ее случай может послужить «шаблоном» для быстрой разработки индивидуальных генетических методов лечения. «Этот отчет показывает путь к персонализированному лечению пациентов с заболеваниями-сиротами», - сказали авторы, используя термин для обозначения заболеваний, от которых страдают менее 200 000 человек в стране.
Частично это исследование финансировалось Фондом Чудес Мила, благотворительной организацией, созданной семьей Мила с целью найти лекарство от болезни Баттена и других разрушительных неврологических заболеваний.
Разрушительный диагноз
Будучи младенцем и юным малышом, Мила выглядела здоровой, она научилась ходить в возрасте 1 года и «разговаривала с штормом» к 18 месяцам, - написала ее мать, Юлия Витарелло, на веб-сайте Mila's Miracle Foundation. Но когда она подросла, ее родители заметили некоторые признаки. В 3 года ее правая нога начала поворачиваться внутрь, и она зацикливалась на словах при разговоре. В 4 года она начала притягивать книги ближе к лицу, когда смотрела на них, а в 5 лет начала спотыкаться и падать назад.
Незадолго до того, как ей исполнилось 6 лет, она была госпитализирована для быстрого прогрессирования симптомов, включая потерю зрения, частые падения, невнятную речь и затрудненное глотание. Тесты показали, что объем ее мозга уменьшился, и у нее были судороги, говорится в сообщении.
Дальнейшие лабораторные и генетические исследования наконец привели к ее диагнозу: у нее была болезнь Баттена, редкое и фатальное генетическое заболевание нервной системы, которое может принимать несколько форм в зависимости от конкретной генетической мутации. Но все формы заболевания, по-видимому, влияют на структуры внутри клеток, известные как лизосомы, которые функционируют как «мусорный бак» или «мусорная корзина» клетки, разрушая отходы, подлежащие утилизации или переработке, согласно Национальным институтам здравоохранения. Без правильно работающих лизосом накапливается мусорный материал, что приводит к гибели клеток, включая гибель клеток мозга и глаз.
Детальный анализ генома Мила показал, что у нее была уникальная мутация в гене, названном CLN7, который, как известно, связан с болезнью Баттена. Авторы обнаружили, что часть дополнительной ДНК встраивалась в ген CLN7. Это означало, что, когда клетка пыталась прочитать инструкции гена, чтобы сделать белок для лизосомы, инструкции были преждевременно обрезаны, препятствуя клетке производить полный белок.
Врачи поняли, что тип генетического лечения, в котором используются молекулы, называемые антисмысловыми олигонуклеотидами, может работать для случая Мила. По словам Бостонской детской больницы, это короткие синтетические молекулы генетического материала (известные как нуклеиновые кислоты), которые связываются с ошибочными генетическими инструкциями пациента, по существу маскируя ошибку, чтобы можно было получить полный белок.
Врачи назвали препарат, который они создали, «миласен» в честь Мила. Он напоминает недавно одобренный препарат для мышечной атрофии позвоночника под названием nusinersen (торговая марка Spinraza).
Исследования образцов клеток Мила показали, что миласен может помочь восстановить функцию лизосом, а исследования на животных показали, что вредных побочных эффектов не будет, говорится в отчете.
После того, как врачи получили разрешение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами на исследование миласена на одного человека, Мила начала лечение в январе 2017 года. Препарат вводили в виде инъекции в ее спинной мозг.
Результаты первого года ее лечения свидетельствуют об улучшении судорог. Перед исследованием у Милы было около 15-30 припадков в день, каждый продолжительностью до 2 минут, согласно отчетам ее родителей. Но в ходе лечения эта частота снизилась до нуля от 20 до 20 приступов в день, а продолжительность снизилась до менее 1 минуты, утверждают авторы.
Измерения мозговых волн Мила также показали снижение частоты и продолжительности судорог более чем на 50%. Лечение не вызвало вредных побочных эффектов.
Персонализированная медицина
Лечение Мила "дает большие надежды", - написал Витарелло на сайте фонда. «Пока мы сохраняем осторожный оптимизм, нам так повезло, что Миле дали второй шанс».
Тем не менее, до того, как Мила начала терапию, она потеряла способность видеть, говорить и ходить без посторонней помощи, и лечение не обратило эти эффекты, сообщает журнал Science.
Хотя друзья спрашивают, вылечится ли Мила и сможет ли она вести нормальную жизнь, «все не так просто», - сказал Витарелло. «Болезнь Баттена поражает каждую часть мозга и тела. Она невероятно сложна и все еще очень непонятна».
Авторы отметили, что миласен все еще является экспериментальным препаратом, добавив, что он не подходит для лечения других людей с болезнью Баттена, потому что он специально разработан для уникальной мутации Мила.
Тем не менее, случай Мила предполагает, что антисмысловые олигонуклеотиды «могут заслуживать рассмотрения в качестве платформы для быстрой доставки индивидуализированных методов лечения», заявили авторы. Они отметили, что антисмысловые олигонуклеотиды являются настраиваемыми и имеют относительно простой процесс производства. Однако быстрый подход, использованный в деле Мили, следует рассматривать только в контексте очень серьезных или угрожающих жизни обстоятельств, считают авторы.
