Согласно новому исследованию, восемь детей с тяжелым иммунным расстройством, иногда известным как «болезнь пузырькового мальчика», излечиваются от этой болезни благодаря экспериментальной генной терапии.
Нарушение, официально называемое Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID-X1), приводит к рождению детей практически без иммунной защиты, что делает их склонными к развитию опасных для жизни инфекций. Это вызвано определенной мутацией гена.
Новая генная терапия включает использование измененной версии ВИЧ - вируса, который обычно атакует иммунную систему и вызывает СПИД - для доставки правильной копии гена, который вызывает состояние. (В этом случае вирус был генетически модифицирован, чтобы не вызывать заболевания.)
Согласно исследованию, опубликованному в среду (17 апреля) в Медицинском журнале Новой Англии, все дети в настоящее время вырабатывают иммунные клетки, необходимые для защиты от бактерий, с которыми люди сталкиваются в своей повседневной жизни.
«Эти пациенты в настоящее время являются малышами, которые отвечают на прививки и имеют иммунную систему для создания всех иммунных клеток, которые им необходимы для защиты от инфекций, когда они исследуют мир и живут нормальной жизнью», - пишет автор исследования доктор Эвелина Мамкарц, педиатрический гематолог. В своем заявлении онколог из отделения трансплантации костного мозга и клеточной терапии в Мемфисе, штат Теннесси, Сент-Джуд.
Примерно через 16 месяцев после лечения пациенты нормально развиваются и не испытывают серьезных побочных эффектов от терапии. Но они все равно должны будут контролироваться в течение более длительного периода, чтобы определить, является ли лечение продолжительным и не вызывает побочных эффектов в более позднем возрасте, считают исследователи.
"Пузырьковый мальчик"
SCID-X1 вызван мутацией в гене IL2RG, который является критическим для нормальной иммунной функции, согласно данным Национального института здоровья. Условие встречается редко, вероятно, оно поражает примерно 1 из 50 000-100 000 новорожденных.
Заболевание может быть по существу излечено с помощью трансплантации костного мозга от родного брата, что соответствует определенным белкам иммунной системы. Однако, по словам авторов, такой донор доступен менее чем у 20% пациентов с SCID-X1. Трансплантация костного мозга от неродственных доноров, как правило, менее эффективна и сопряжена с большим риском.
Название «болезнь мальчика-пузыря» происходит от широко разрекламированного случая Дэвида Веттера, который родился в 1971 году со SCID-X1 и провел большую часть своей жизни в пластиковом пузыре в ожидании пересадки костного мозга, сообщает CBS. Он умер в 12 лет, после того как получил трансплантацию.
Некоторые предыдущие попытки лечения SCID-X1 генной терапией имели серьезные побочные эффекты. Например, лечение генной терапией в начале 2000-х привело к развитию лейкемии у нескольких пациентов.
В новом исследовании ученые впервые собрали костный мозг пациентов. Затем они использовали измененную версию ВИЧ, чтобы вставить рабочую копию гена IL2RG в клетки костного мозга. Эти клетки затем вводили обратно пациентам. Перед этим вливанием пациенты получали низкую дозу химиотерапевтического препарата, чтобы освободить место в их костном мозге для роста новых клеток.
Одна из проблем генной терапии заключается в том, что после введения гена в ДНК людей гены, которые находятся рядом с участком вставки, могут стать злокачественными, как это было в предыдущих случаях, когда у людей развилась лейкемия. Но новое лечение работало, чтобы предотвратить это путем включения генов «изоляторов», которые по существу блокируют активацию соседних генов, чтобы предотвратить их превращение в раковые.
Исследователи говорят, что их методика может служить шаблоном для разработки генной терапии для других заболеваний крови, таких как серповидноклеточная анемия.
