Десятки компаний приглашают клиентов помазать щеки, плюнуть в тюбик и выяснить, какой антидепрессант им подходит.
Их продукты - фармакогеномные тесты - нацелены на то, чтобы предсказать, как человек с депрессией отреагирует на лекарства, основанные на генетической структуре этого человека, избавив их от проб и ошибок, которые часто возникают при выборе антидепрессанта. Некоторые компании, такие как Color Genomics, требуют, чтобы врач заказал тест. Но многие тестируемые продукты могут быть заказаны потребителями напрямую. Горстка была одобрена FDA.
Хотя психиатры видят потенциал этих тестов, многие врачи предупреждают, что те, кто на рынке, не готовы к этому. Они говорят, что сотни генов могут влиять на депрессию, и что исследования, демонстрирующие пользу этих тестов, отсутствуют.
Расстраивающий процесс
Депрессия является одним из наиболее распространенных психических расстройств в Соединенных Штатах. В 2017 году, по оценкам, 17,3 миллиона взрослых американцев испытали по крайней мере один серьезный депрессивный эпизод, что означает, что у них было депрессивное настроение и большинство связанных с ним симптомов, описанных в психиатрической диагностической библии, Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-5) , по крайней мере, две недели. По данным Национального института психического здоровья, около половины из этих людей получали лечение медикаментами.
Но в лучшем случае обычным антидепрессантам может потребоваться шесть недель или больше. Чаще всего пациенты пробуют несколько лекарств в течение месяцев, отбрасывая одни и медленно подбирая дозировку для других, тестируя комбинации лечения с их руководство врача. Между тем, эти люди могут страдать от неприятных побочных эффектов, таких как сухость во рту и увеличение веса. Около трети людей с депрессией устойчивы к лечению, что означает, что ни одно из лекарств, которые они пробуют, не приносит облегчения.
Генетические тестирующие компании, такие как Neuropharmagen и GeneSight, обещают исключить догадки - за плату от нескольких сотен до нескольких тысяч долларов, по данным Washington Post.
Подобно генетическим тестам, используемым для оценки риска рака, эти продукты сканируют гены, которые могут изменить то, как организм обрабатывает антидепрессанты. Некоторые тесты ищут варианты генов, которые влияют на то, как быстро метаболизируются наркотики, могут ли у оцениваемого лица возникать побочные реакции или они могут вообще реагировать. Другие тесты смотрят на гены, которые влияют на то, как лекарства доставляются через гематоэнцефалический барьер к их целевым участкам.
Гены CYP2D6 и CYP2C19, которые кодируют печеночные ферменты, которые помогают расщеплять лекарства, имеют самые научные доказательства, подтверждающие их использование для руководства как выбором лекарства, так и его дозировкой. (Знание этих генов уже сформировало рекомендуемые рекомендации по назначению Консорциумом по внедрению клинической фармакогенетики.)
Преимущества неясны
Но хотя горстка ключевых генов может сильно повлиять на риск развития рака, депрессия может включать «сотни или тысячи генов, при этом ни один ген не определяет большую часть риска», Брюс Коэн, психиатр и психоневрологический исследователь в больнице McLean Hospital и Harvard Medical Школа, рассказал Live Science в электронном письме.
«Эти генные варианты определяют гораздо меньше о метаболизме или воздействии лекарств, чем диета, возраст, другие лекарства, которые кто-то принимает, и даже бактериальная популяция кишечника, среди других факторов», - сказал Коэн. Ранее некоторые ученые оценивали, что генетика человека может составлять около 40% их антидепрессивного ответа, но другие ставят цифру ближе к 2%.
Более того, одобрение FDA только указывает на то, что тесты измеряют генные варианты, на которые они претендуют, а не то, что использование результатов тестов приводит к лучшим результатам для пациентов, согласно психиатрам, пишущим для Journal Watch, в котором обобщаются последние медицинские данные для медицинских работников.
По словам психиатров, необходимы более масштабные исследования и более продвинутые аналитические модели для точного определения генов, о которых идет речь, и определения их полезности в клинике.
В обзоре «Journal of Clinical Psychiatry» за 2017 год было найдено пять небольших финансируемых отраслью исследований, в которых фармакогенетическое тестирование улучшало выздоровление пациентов. Но три из этих исследований были небольшими и не сравнивали результаты с результатами в контрольной группе, которая не использовала фармакогенетические тесты. Одно рандомизированное двойное слепое исследование (означающее, что ни пациент, ни врач не знали, использовался ли фармакогенетический тест для принятия решений о приеме лекарств), не показало существенной разницы в результатах, а второе фактически не сообщало, как или использовали врачи генетическую информацию. Несколько других мета-анализов также не подтвердили утверждение о том, что использование генетических тестов может помочь в выборе и лечении антидепрессантами.
Популярные тесты
Генетические тесты на депрессию появились на рынке 10 лет назад, но за последние пять лет их популярность возросла. И пациенты продолжают спрашивать о них.
«Безусловно, среди потребителей психиатрических услуг, похоже, больше энтузиазма по поводу этих тестов, чем среди провайдеров», - сказал Чед Боусман, изучающий фармакогенетику антидепрессантов и антипсихотических препаратов в Университете Калгари в Канаде, в электронном письме. «Но в идеале эти тесты должны быть заказаны и интерпретированы в сотрудничестве с поставщиком медицинских услуг», - сказал Боусман. «Эти тесты предназначены для улучшения, а не замены здравого клинического суждения», - сказал он.
Многие другие эксперты присоединились к своей собственной критике.
В апреле 2018 года исследовательский совет Американской психиатрической ассоциации обрисовал ограничения доступных тестов, определив, что «недостаточно данных» для поддержки их широкого использования. Шесть месяцев спустя FDA выпустило предупреждение об использовании «генетических тестов, которые утверждают, что предсказывают реакцию на определенные лекарства». Агентство предупредило, что многие тесты на рынке не получили одобрения FDA, и специально назвало тесты на лекарства от депрессии, заявив, что «связь между вариациями ДНК и эффективностью антидепрессантов никогда не была установлена».
С тех пор FDA начала расправляться с компаниями, продающими генетические тесты для неутвержденных применений, такими как Inova Genomics Laboratory, которая получила предупреждение от агентства в апреле 2019 года.
На данный момент генетические тесты на эффективность антидепрессантов не имеют надежных доказательств того, что они действительно помогают пациентам выбрать правильное лечение. Кроме того, исследования показывают, что тесты такого типа могут дать уязвимым людям ложную надежду. Но эра фармакогеномного тестирования только началась, и психиатры предсказывают, что, учитывая дополнительные исследования, они могут однажды направить принятие решений в клинике.
«Тестирование, доступное сегодня, представляет собой первые дни в этой быстро развивающейся области», - сказал Боусман. «По мере того, как будут улучшаться доказательства, будут и испытания».
