В первом подобном клиническом испытании исследователи использовали инструмент редактирования генов CRISPR для точной настройки ДНК иммунных клеток людей в надежде на борьбу с раком.
Теперь предварительные данные исследования позволяют предположить, что этот метод безопасен для применения у больных раком.
«Это является доказательством того, что мы можем безопасно выполнять генное редактирование этих клеток», - сказал Associated Press соавтор исследования доктор Эдвард Стадтмауэр, профессор онкологии в Университете Пенсильвании.
Тем не менее, «это лечение не готово в прайм-тайм», добавил Штадтмауэр в интервью NPR. «Но это определенно очень многообещающе».
До настоящего времени только три пациента получили первую терапию - два с раком крови, называемым множественной миеломой, и один с саркомой, раком соединительной ткани, согласно заявлению из Университета Пенсильвании. Исследователи смогли безопасно удалить, отредактировать и вернуть клетки в тела пациентов. Безопасность была измерена с точки зрения побочных эффектов, и авторы обнаружили, что не было никаких серьезных побочных эффектов от лечения.
По данным Американского онкологического общества, в фазе I клинического испытания, подобного этому, обычно участвуют лишь несколько пациентов. Цель небольшого исследования - определить, как организм реагирует на новый препарат, и испытывают ли пациенты какие-либо побочные реакции. Фаза I испытаний не затрагивает вопрос о том, действительно ли препарат работает для лечения какого-либо заболевания - этот вопрос возникает в последующих исследованиях В настоящее время исследование CRISPR предполагает, что новая терапия рака, по крайней мере, безопасна для трех человек, за исключением большего количества данных.
«Я так взволнована этим», сказала NPR Дженнифер Дудна, биохимик из Калифорнийского университета в Беркли, чья команда впервые обнаружила и разработала технику CRISPR. (Дудна не участвовал в текущем исследовании.)
CRISPR позволяет ученым вырезать определенные фрагменты ДНК из генетического кода клетки и вставлять новые при желании. Штадтмауэр и его коллеги применили эту технику к Т-клеткам, типу белых кровяных клеток, которые атакуют больные и раковые клетки в организме. Рак использует несколько приемов, чтобы проскользнуть под радар Т-клеток, но используя CRISPR, исследователи стремятся помочь иммунным клеткам обнаружить неуловимые опухоли и уничтожить их.
Техника напоминает другую противораковую терапию, известную как «CAR T», которая также снабжает иммунные клетки новыми инструментами для фиксации опухолей, но не использует CRISPR, согласно Национальному институту рака.
В новом исследовании ученые впервые использовали CRISPR для удаления трех генов из ДНК иммунных клеток. Согласно заявлению университета, два из этих генов содержат инструкции по созданию структур на клеточной поверхности, которые препятствовали правильному связыванию Т-клеток с опухолями. Третий ген предоставил инструкции для белка под названием PD-1, своего рода «выключатель», который раковые клетки переворачивают, чтобы остановить атаки иммунных клеток.
«Наше использование редактирования CRISPR направлено на повышение эффективности генной терапии, а не на редактирование ДНК пациента», - заявил в заявлении соавтор доктор Карл Джун, профессор иммунотерапии в Университете Пенсильвании.
После внесения этих корректировок исследователи использовали модифицированный вирус, чтобы поместить новый рецептор в Т-клетки, прежде чем вводить их обратно пациентам. Новый рецептор должен помочь клеткам локализовать и атаковать опухоли более эффективно. Пока отредактированные клетки выжили в телах пациентов и размножались, как и предполагалось, сказал Штадтмауэр AP. Однако неясно, когда и когда клетки начнут смертельную атаку на рак пациентов, добавил он.
Через два-три месяца после лечения рак одного пациента продолжал ухудшаться, как и до лечения, а другой пациент оставался стабильным, сообщает AP. Третий пациент получал лечение слишком недавно, чтобы оценить ее реакцию. Между тем, исследователи стремятся привлечь в исследование еще 15 пациентов, чтобы оценить как безопасность метода, так и его эффективность в борьбе с раком. Ранние результаты по безопасности будут представлены в следующем месяце на собрании Американского общества гематологов в Орландо, штат Флорида, согласно заявлению университета.
«Мы хотим, чтобы больше пациентов и более продолжительное наблюдение действительно звонили о том, что использование CRISPR безопасно. Но данные, безусловно, обнадеживают», - говорит доктор Мишель Саделайн, иммунолог из онкологического центра Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке. Йорк, рассказал NPR. «Пока все хорошо, но пока рано».
Исследование финансировалось частично биотехнологической компанией Tmunity Therapeutics. AP сообщает, что некоторые авторы исследования и Университет Пенсильвании имеют финансовую долю в этой компании.
